Sonia Moreno
30/05/2008
Las II Jornadas de Medicina
Regenerativa, organizadas por el Hospital Universitario Gregorio
Marañón, en Madrid, y la Fundación
Investigación Regenerativa y Salud, arrancaron ayer con una
mesa dedicada a las células pluripotenciales inducidas o
iPS. Natalia López Moratalla, catedrática de
Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad
de Navarra; Antonio Bernad, jefe del Departamento de
Cardiología Regenerativa de la Fundación Centro
Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III, y Lluis
Montoliu, del Centro Nacional de Biotecnología, analizaron
las expectativas del nuevo tipo celular y su papel como una tercera
vía alternativa a las troncales embrionarias y adultas. En
plena ebullición científica, con un ritmo de
publicaciones difícil de digerir, los tres
científicos han apelado a la reflexión sobre
qué camino deben andar las iPS para llegar a ser una
realidad clínica, "lo que probablemente no
ocurrirá hasta dentro de unos quince años", ha
aventurado Bernad.
Según López Moratalla, "asistimos al fracaso de la transferencia nuclear. Más allá de las controversias éticas y políticas, el fracaso de esa técnica radica en su propio concepto". La catedrática ha recordado que todavía no se ha logrado una línea celular en primates por transferencia nuclear.
"La semana pasada Nature publicó un trabajo de Austin Smith, de la Universidad de Cambridge, en Reino Unido, en el que se indicaba que la capacidad autorregenerativa de las células pluripotenciales embrionarias no depende de factores extrínsecos". Desde que se describieran las primeras células madre embrionarias en ratones hace 30 años, los investigadores han empleado combinaciones de lechos y factores de crecimiento para mantener su estado de indiferenciación, "y ahora acabamos de comprobar que todo ello, que se administraba de forma empírica, no era necesario, porque se encontraba constitutivamente en estas células e incluso podría estar favoreciendo su capacidad tumorigénica". López Moratalla opina que las iPS son una parte de esa tercera vía de investigación, en la que tendrán cabida otras opciones, como la inducción de pluripotencialidad celular a partir de moléculas de síntesis.
Por su parte, Bernad encuentra que la técnica de reprogramación celular es superior a la clonación terapéutica, entre otras cosas porque resulta fácilmente reproducible, tal como ha quedado demostrado por diferentes grupos desde que Shinya Yamanaka, de la Universidad de Tokio, presentaran sus iPS murinas en agosto de 2006, y además porque permite generar modelos animales de enfermedades.
Entre los principales obstáculos, ha destacado que ciertos tipos celulares se resisten a la acción de los cuatro fantásticos (el cóctel de genes reprogramadores) y que como aún no se conoce el proceso real por el que la célula somática pasa a iPS, "lo más difícil será controlar la diferenciación apropiada".
El ratón aporta las pruebas de concepto
Lluis Montoliu ha hecho hincapié en la relevancia de la investigación con ratones: "La prueba de concepto de las iPS la presentó Yamanaka en 2006 con un experimento murino". Y el grupo de Rudolf Jaenisch, del Instituto de Investigación Biomédica Whitehead, ha aportado la prueba del potencial terapéutico de las iPS al corregir la anemia falciforme en ratones. No obstante, Montoliu advierte de que aún no se conocen los genes necesarios para obtener iPS, pues aunque Yamanaka reprodujo el experimento sin c-Myc, los resultados no fueron tan eficaces como con el oncogén. También se ignora en qué tipos de células funciona el cóctel genético -en un reciente experimento de Jaenisch con linfocitos B maduros se ha tenido que recurrir a otros genes- y si es necesario transferir unos factores de transcripción, que como recordaba López Moratalla, ya se encuentran en las células, aunque no activos: "Quizá sea posible saltar de un tipo de célula a otro, obviando el paso intermedio de las iPS".
Según López Moratalla, "asistimos al fracaso de la transferencia nuclear. Más allá de las controversias éticas y políticas, el fracaso de esa técnica radica en su propio concepto". La catedrática ha recordado que todavía no se ha logrado una línea celular en primates por transferencia nuclear.
"La semana pasada Nature publicó un trabajo de Austin Smith, de la Universidad de Cambridge, en Reino Unido, en el que se indicaba que la capacidad autorregenerativa de las células pluripotenciales embrionarias no depende de factores extrínsecos". Desde que se describieran las primeras células madre embrionarias en ratones hace 30 años, los investigadores han empleado combinaciones de lechos y factores de crecimiento para mantener su estado de indiferenciación, "y ahora acabamos de comprobar que todo ello, que se administraba de forma empírica, no era necesario, porque se encontraba constitutivamente en estas células e incluso podría estar favoreciendo su capacidad tumorigénica". López Moratalla opina que las iPS son una parte de esa tercera vía de investigación, en la que tendrán cabida otras opciones, como la inducción de pluripotencialidad celular a partir de moléculas de síntesis.
Por su parte, Bernad encuentra que la técnica de reprogramación celular es superior a la clonación terapéutica, entre otras cosas porque resulta fácilmente reproducible, tal como ha quedado demostrado por diferentes grupos desde que Shinya Yamanaka, de la Universidad de Tokio, presentaran sus iPS murinas en agosto de 2006, y además porque permite generar modelos animales de enfermedades.
Entre los principales obstáculos, ha destacado que ciertos tipos celulares se resisten a la acción de los cuatro fantásticos (el cóctel de genes reprogramadores) y que como aún no se conoce el proceso real por el que la célula somática pasa a iPS, "lo más difícil será controlar la diferenciación apropiada".
El ratón aporta las pruebas de concepto
Lluis Montoliu ha hecho hincapié en la relevancia de la investigación con ratones: "La prueba de concepto de las iPS la presentó Yamanaka en 2006 con un experimento murino". Y el grupo de Rudolf Jaenisch, del Instituto de Investigación Biomédica Whitehead, ha aportado la prueba del potencial terapéutico de las iPS al corregir la anemia falciforme en ratones. No obstante, Montoliu advierte de que aún no se conocen los genes necesarios para obtener iPS, pues aunque Yamanaka reprodujo el experimento sin c-Myc, los resultados no fueron tan eficaces como con el oncogén. También se ignora en qué tipos de células funciona el cóctel genético -en un reciente experimento de Jaenisch con linfocitos B maduros se ha tenido que recurrir a otros genes- y si es necesario transferir unos factores de transcripción, que como recordaba López Moratalla, ya se encuentran en las células, aunque no activos: "Quizá sea posible saltar de un tipo de célula a otro, obviando el paso intermedio de las iPS".