Se piensa que la esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que ocasiona la desmielinización de las neuronas del Sistema Nervioso Central (SNC). La proteína alfaB cristalina (CRYAB) no se expresa en condiciones normales, pero se expresa notablemente en la primera fase de los episodios de EM. Sin embargo, se desconoce el papel que desempeña en la EM. En una reciente publicación del grupo Nature, Ousman et al. demuestran, en un modelo murino de EM, que la patología es más grave si los ratones carecen de CRYAB, y que la propia CRYAB es un objetivo del sistema inmune en EM.
Los modelos murinos de EM se basan en la inmunización con glicoproteína oligodendrocítica de la mielina (MOG), que causa la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Para investigar el papel de la CRYAB en EM, Ousman et al. provocaron EAE en ratones exentos de CRYAB.
La inducción de EAE causó inflamación y desmielinización más grave en los ratones sin CRYAB que en los ratones del grupo de control. Este dato fue coherente con un aumento de la muerte celular: El SNC de los ratones sin CRYAB tenía un nivel más alto de caspasa-3, que facilita la apoptosis, y más glías apoptóticas o necróticas, como se demuestra por TUNEL: terminal deoxynucleotidyl transferase labelling.
A continuación, los autores estudiaron la respuesta inmune a la inducción de la EAE y vieron que las células CD3+T, los macrófagos y las células dendríticas eran hipersensibles en los ratones sin CRYAB. Todas estas células proliferaron más y segregaron más citoquinas pro-inflamatorias que las células procedentes de ratones libres. Estos descubrimientos dan a entender que la CRYAB reduce la respuesta inmune de la célula en la EAE. Sin embargo, como la EAE puede inducirse en ratones libres, esto no basta para detener la progresión de la enfermedad.
Se sabe que los astrocitos modulan la inflamación en EAE. Los astrocitos procedentes de los ratones sin CRYAB sobreproducían interleukina IL-6 y tenían mayores niveles de caspasa-3 y TUNEL. Por tanto, la CRYAB podría proteger a los astrocitos de la muerte celular al inhibir la activación de caspasa-3.
Los autores utilizaron una serie de varias proteínas de la mielina y CRYAB para detectar auto-anticuerpos en ratones con EAE, y encontraron que varios epítopes de CRYAB eran dianas de anticuerpos. También reconocieron tres epítopes distintos de CRYAB en el líquido cerebroraquídeo de pacientes de EM, lo que sugiere que la neutralización de CRYAB por anticuerpos podría contribuir a la progresión de la enfermedad.
Para valorar si la potenciación de CRYAB podría ir en contra de la enfermedad, se trataron ratones libres, con EAE inducida, con CRYAB humano recombinante. No sólo se redujo la gravedad de la enfermedad sino que también disminuyó la entrada de células inmunes en el SNC, se eliminó la respuesta de las células inmunes y se redujo la muerte celular.
Por tanto, este estudio sugiere que la CRYAB actúa como un freno para aminorar la caída del sistema inmune en EM. Los estudios con CRYAB recombinante como terapia viable podrían conducir a tratamientos más eficaces de la EM en un futuro.
Fuente: http://www.nature.com/nrn/journal/v8/n8/full/nrn2206.html
Nature Reviews Neuroscience 8, 571 (August 2007) | doi:10.1038/nrn2206
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Ousman, S. S. et al. Protective and therapeutic role of AlphaB-crystallin in autoimmune demyelination. Nature 13 June 2007 (doi: 10.1038/nature05935)
Traducción: Lluis Compte