El embarazo está asociado con una reducción de la actividad de la esclerosis múltiple (EM). Sin embargo, los mecanismos implicados en esta disminución de la actividad relacionada con el embarazo se comprende poco.
Metodologia
Llevamos a término un análisis amplio de la trascripción del genoma en células mononucleares de la sangre periférica (PCMBs) en 12 mujeres (7 pacientes con EM y 5 controles sanos fueron seguidas durante su embarazo. Las muestras fueron obtenidas antes, durante (ej. a los 3, 6 y 9 meses de gestación) y después del embarazo. Se llevó a cabo una validación de los perfiles de expresión utilizando las mismas muestras y un grupo independiente de 25 pacientes con EM y 11 controles saludables. Finalmente, considerando al grupo de 32 pacientes de EM, comparamos los perfies de expresión de recaídas de las pacientes durante el embarazo (n=6) con aquellas sin recaídas (n=26).
Principales hallazgos
Los resultados mostraron una expresión alterada de 347 transcritos en pacientes no embarazadas con EM respecto del grupo de no embarazadas sanos. Cambios complementarios en la expresión que ocurren durante el embarazo revirtieron el balance previo para 7 transcritos relacionados con la inflamación: ej. SOCS2, TNFAIP3, NR4A2, CXCR4, POLR2J, FAM49B y STAG3L1. El análisis longitudinal mostró que la desregulación global de la expresión génica revirtió a “normal” en los 3 primeros meses de gestación, mientras que la expresión génica posparto alcanza los niveles previos. 6 de las 32 pacientes con EM tuvieron una recaída durante el embarazo, sobretodo en el primer trimestre. Estos últimos datos mostraron un retraso en los perfiles de expresión comparados con las pacientes sin racaídas: en estas pacientes se observó que la reversión se daba más tarde en el embarazo, por ejemplo al sexto mes.
Conclusiones
Los cambios específicos en la expresión durante el embarazo están asociados con una disminución de la actividad de la enfermedad registrada como ocurrencia de recaídas. Los resultados pueden ayudar a entender la patogénesis de la EM y pueden proveer fundamento para el desarrollo de estrategias terapéuticas novedosas.