5 Abril 2006
El Dr.
Paul O'Connor, del Hospital St. Michael de Toronto, y colaboradores
han informado de los resultados de un ensayo clínico
controlado en fase 2 de FTY720 oral, o Fingolimod
(Novartis
Pharmaceuticals Corp), en EM activa por brotes.
El FTY720
enlaza con un receptor (sphingosine-1-fosfato) de células
inmunes, que comprende células T y B, implicadas en el
daño
al sistema nervioso en EM, y las induce a permanecer en nodos
linfáticos donde poco daño pueden ocasionar.
Los
investigadores han dirigido un estudio internacional, a doble ciego y
controlado con placebo, con 281 participantes con EM activa por
brotes.
Los
autores ya habían comunicado que, transcurridos 6 meses, la
inflamación según imágenes de
resonancia
magnética se había claramente reducido en dos
grupos de
pacientes, que tomaban 1,25 mg y 5 mg de FTY720, con respecto al
grupo de placebo; y más individuos del grupo con tratamiento
no experimentaron brotes con respecto al grupo de placebo.
Ahora, se
nos informa de la ampliación del estudio original, a 6 meses
vista y a dosis ciega, en donde los pacientes del grupo de
tratamiento continuaron con la misma dosis, y los pacientes del grupo
placebo recibieron 1,25 mg ó 5 mg de FTY720. En resumen, 227
personas completaron la ampliación del estudio. El ratio de
recaídas en el grupo placebo, con pacientes que toman 1,25
mg,
se ha reducido en un 70%, y en un 86% para los que toman 5 mg.
En los dos
grupos que antes estaban en el grupo placebo se vio una notable
disminución de las inflamaciones. En los grupos que
siguieron
con FTY720 el ratio de recaídas y el número de
inflamaciones activas se mantuvo bajo. La incidencia de
circunstancias adversas durante la ampliación de 6 meses fue
más elevada en los grupos de 5 mg (infecciones, aumento de
la
tensión, alteración de la función
hepática).
Son
necesarios más estudios para confirmar los beneficios de
esta
sustancia en EM. Un estudio a gran escala en Fase 3 está en
marcha en Europa y previsto en Norteamérica. Para
más
detalles:
http://www.novartisclinicaltrials.com/portals/MSClinicaltrials/page.do
Fuente:
http://www.nationalmssociety.org/Research-2006Apr5.asp
Versión
española: Lluís Compte
Según
los resultados de Fase II, el FTY720 presenta eficacia sostenida y
buena tolerabilidad durante más de 18 meses en pacientes con
esclerosis múltiple (EM) recidivante
Los resultados de la extensión de un estudio de Fase II
durante un período de hasta 18 meses avalan los efectos
importantes del FTY720 (fingolimod), un nuevo compuesto en desarrollo,
que se administra por vía oral una vez al día,
para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM)
recidivante-remitente.
Los datos, presentados en la reunión de la American
Association of Neurology (AAN) indican que los dos grupos de pacientes
que tomaron FTY720 (1,25 mg y 5 mg) que habían experimentado
una reducción superior al 50 por ciento de la tasa de
recidiva anualizada durante los seis primeros meses de estudio en
comparación con el placebo mantuvieron esta tasa de recidiva
baja durante la extensión posterior de 12 meses.
En los pacientes que cambiaron de placebo a una de las dos dosis de
1,25 mg o 5 mg de FTY720 después de seis meses, la tasa de
recidiva anualizada se redujo en un grado similar durante la fase de
extensión posterior de doce meses en comparación
con los seis primeros meses con placebo. A los 18 meses, se
practicó resonancia magnética (RM) en un subgrupo
de pacientes. Consecuentemente con lo observado en la RM a los seis
meses, la inmensa mayoría de los pacientes no presentaba
lesiones con inflamación activa a los 18 meses.
Abril
2006
RESULTADOS
PROMETEDORES
Un
nuevo fármaco mejora la evolución de la
esclerosis múltiple
FINGOLIMOD
La nueva
terapia ha logrado controlar la aparición de lesiones
cerebrales y las recaídas
Los
investigadores creen necesarios nuevos estudios para controlar la
posible aparición de graves efectos adversos
Actualizado
jueves 14/09/2006
ÁNGELES
LÓPEZ (elmundo.es)
MADRID.- Aunque no es
el estudio
definitivo, los resultados obtenidos en una investigación
con un
nuevo fármaco para la esclerosis múltiple son
prometedores. Un menor número de lesiones cerebrales y de
recaídas son los datos que refuerzan la esperanza de un
mejor
control de esta enfermedad. Sin embargo, serán necesarios
nuevos
ensayos para confirmar a largo plazo la ausencia de efectos secundarios
graves.
La esclerosis
múltiple es
una enfermedad neurológica que incapacita a los adultos que
la
sufren. En muchos casos evoluciona en forma de recaídas
(brotes)
seguidas de remisiones (periodos libres de síntomas). Se
piensa
que el origen de este trastorno se encuentra en el sistema inmune del
propio paciente. Las células defensivas 'atacan' a las
neuronas
produciendo la desmielinización y degeneración de
los
axones, una parte de estas células, lo que origina graves
alteraciones.
Por
este motivo, las últimas investigaciones se centran en el
desarrollo de fármacos que modulan la cantidad de esas
células defensivas, los denominados inmunomoduladores. Sin
embargo, las terapias existentes en el mercado, el
interferón
beta y el acetato de glatiramer, sólo consiguen reducir un
30%
la tasa de recaídas. Además, se deben administrar
por
vía subcutánea o intramuscular.
De ahí la
importancia de los
resultados observados en el estudio publicado por 'The New England
Journal of Medicine', en el que se ha comprobado que la tasa de
recaídas se redujo a la mitad en aquellos pacientes que
tomaron
fingolimod, un inmunosupresor. Además, este
fármaco, que
se administra por vía oral, frena la aparición de
lesiones cerebrales.
La eficacia de
fingolimod se basa
en el bloqueo que ejerce sobre la migración de las
células T (defensivas) desde los órganos que las
producen
a la sangre y la linfa y de esta manera evita que actúen
sobre
el sistema nervioso central y destruyan las fibras nerviosas.
Menos
lesiones
En el estudio, en el
que
participaron centros de diferentes países (España
entre
ellos), se incluyeron 255 participantes con esclerosis
múltiple
que habían sufrido dos o más recaídas
en los dos
años previos. Los pacientes fueron asignados durante seis
meses
a tres grupos: el primero recibió 1,25mg de fingolimod, el
segundo 5mg y el tercero una sustancia inactiva o placebo. Ni los
enfermos ni los médicos sabían qué
tratamiento
estaban tomando.
Se realizaron
resonancias
magnéticas al inicio de la investigación y
mensualmente
durante los primeros seis meses y otra al año.
También se
llevaron a cabo diferentes pruebas para vigilar el corazón,
la
tensión arterial, la función pulmonar y el nivel
de
ciertas sustancias en sangre.
A los seis meses, la
proporción de pacientes que estaban libres de lesiones
cerebrales fue mayor en los dos grupos que recibieron fingolimod que en
el que tomó placebo. Este dato pudo comprobarse a
través
de las imágenes obtenidas por la resonancia
magnética.
También se
detectó
una mejoría en la tasa de recaídas que se redujo
en un
53% en el grupo que recibió 5mg del fármaco y un
55% en
los enfermos que tomaron 1mg. Además, el tiempo que
pasó
hasta la primera recaída o brote fue mayor entre los
participantes que fueron asignados al inmunosupresor. Sin embargo, cabe
señalar que los autores del estudio indican que, debido al
pequeño número de participantes, la
investigación
no tiene el suficiente poder estadístico para detectar el
efecto
del tratamiento sobre las recaídas.
Un 90% de los 250
pacientes que
completaron los seis meses de tratamiento continuó en una
segunda fase del estudio que se prolongó durante un tiempo
similar. A lo largo de los 12 meses, el número de lesiones
cerebrales permaneció bajo en los participantes que tomaron
fingolimod y disminuyó en aquellos que pasaron del placebo
al
fármaco. Al final del seguimiento, más del 80% de
los
participantes que recibieron el inmunosupresor estaban libres de estas
lesiones.
De igual forma,
también se
observó una reducción de la tasa de
recaídas en
los pacientes a los que se administró fingolimod
después
de haber tomado placebo.
Valoración
de los resultados
En cuanto a los
resultados adversos
detectados por la administración de este inmunosupresor, los
más frecuentes fueron dificultad para respirar y
nasofaringitis
(infección en la faringe y fosas nasales), sobre todo entre
los
pacientes que tomaron la dosis más alta, además
de
cefalea, diarrea y náuseas. Una mujer de 52 años
desarrolló una encefalopatía reversible cuyos
síntomas fueron cefalea, ceguera, incapacidad para mover los
ojos, dificultad para hablar y debilidad muscular.
También se
detectó
una disminución de la frecuencia cardiaca (bradicardia)
durante
las seis primeras horas de la administración del
fármaco
que se recuperó a lo largo del día. La
función
pulmonar se redujo en algunos de los pacientes que tomaron 5mg de
fingolimod, aunque raramente se observó a lo largo de los
últimos seis meses de tratamiento.
Los autores del
estudio se muestran
cautelosos con los resultados ya que, aunque la terapia con fingolimod
ha mostrado una mejoría en la tasa de recaídas y
de
lesiones cerebrales, genera algunos efectos adversos que deben
valorarse en nuevos ensayos con una mayor envergadura de pacientes y
durante más tiempo.
El mismo mensaje
arroja un
artículo que acompaña al estudio y que
también
publica 'NEJM'. En él, investigadores de la Universidad de
Harvard, en Boston (EEUU), repasan las bases biológicas de
la
enfermedad y el mecanismo de acción de este nuevo
fármaco. "El efecto inmunosupresor que ejerce sobre la
migración de los linfocitos al sistema nervioso central
puede
tener consecuencias indeseables a largo plazo", afirman.
Estos expertos
recuerdan lo
ocurrido con natalizumab, un medicamento que se mostró muy
prometedor en dos ensayos clínicos y que posteriormente
provocó de forma inesperada graves infecciones en el sistema
nervioso de tres pacientes. La misma decepción
podría
pasar con fingolimod. "A pesar de estas incertidumbres, los resultados
de este estudio son ciertamente prometedores y deberían
servir
de incentivo para llevar a cabo ensayos clínicos de largo
seguimiento y a gran escala", concluyen.
Fuente: http://elmundosalud.elmundo.es/elmundosalud/2006/09/13/neurociencia/1158171852.html
Fingolimod, un nuevo agente oral para la
esclerosis múltiple
http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/press.plantilla?ident=46122
©
Ediciones Doyma S.L
Jano On-line
15/09/2006
Un
equipo internacional encabezado por Ludwig Kappos, del Hospital
Universitario de Basilea (Suiza), ha demostrado por primera vez la
efectividad de un fármaco oral para el tratamiento de la
esclerosis
múltiple, llamado fingolimod.
En
el estudio ha
participado el jefe de la Unidad de Neuroinmunología
Clínica del
Hospital Universitario Vall d'Hebron de Barcelona, Xavier Montalban.
Contó con 281 pacientes de 32 centros de diez
países europeos y Canadá,
y se publica en el último número de "The New
England Journal of
Medicine".
El
trabajo ha hecho
una constatación inicial de los efectos en humanos del
fingolimod,
nuevo agente inmunomodulador oral desarrollado por Novartis, que en
animales ha conseguido prevenir la aparición de la
enfermedad y reducir
los déficits neurológicos. El fármaco
actúa frenando los ataques del
sistema inmunológico sobre el sistema nervioso.
Durante
la primera
fase, consigue reducir las lesiones cerebrales detectadas a
través de
la resonancia magnética y, en una segunda fase, se detecta
una mejoría
de los pacientes.
New England Journal of Medicine
2006;355:1124-1140
Webs
Relacionadas Hospital
Vall d'Hebron
New
England Journal of Medicine
University
Hospital Basel
29-09-06
Nuevos
datos de FTY720 –que aspira a convertirse en el primer
tratamiento para
la esclerosis múltiple eficaz por vía
oral– indican efectos
beneficiosos sostenidos durante dos años
·
Resultados
de Fase II indican una reducción sostenida de las
recurrencias y la inflamación en pacientes con EM; durante
dos años se
mantiene una actividad baja de la enfermedad1
· Están actualmente en curso ensayos
clínicos internacionales de Fase
III, en los que está previsto que se incorporen
más de 3.000 pacientes
· FTY720 puede representar un nuevo enfoque para el
tratamiento de la
esclerosis múltiple (EM) a través de su original
mecanismo de acción
· La EM es el trastorno del sistema nervioso central
más frecuente en
adultos jóvenes y afecta a más de 2,5 millones de
personas en todo el
mundo2
Basilea (Suiza), 28 de septiembre de 2006 – El
desarrollo de la terapia por vía oral FTY720 (fingolimod) ha
demostrado
efectos beneficiosos sostenidos durante dos años en
pacientes con
esclerosis múltiple (EM) recurrente, lo que indica que
podría
constituir una nueva e importante opción
terapéutica para el
tratamiento de esta enfermedad neurológica incapacitante,
que se
calcula que afecta a más de 2,5 millones de personas en todo
el mundo.
Según nuevos datos de Fase II presentados hoy, hasta un 77%
de los
pacientes que toman FTY720 una vez al día se mantuvo sin
recurrencias
durante dos años. También se mantuvo una tasa
baja de enfermedad
inflamatoria, según determinación mediante
resonancia magnética nuclear
(RMN)1.
Los resultados se han presentado en la reunión del European
Committee
for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS;
Comité
europeo para el tratamiento y la investigación de la
esclerosis
múltiple) celebrada en Madrid. La presentación
proporciona una lectura
de datos a más largo plazo sobre el perfil
clínico de FTY720 tras la
publicación de los datos de Fase II a un año en
el New England Journal
of Medicine del 14 de septiembre de 2006.3
Nuevos datos preclínicos, también presentados en
el congreso, sugieren
que FTY720 puede actuar a través de múltiples
mecanismos de acción.
Además de sus efectos antiinflamatorios, los datos
preclínicos sugieren
que FTY720 puede reducir la neurodegeneración y aumentar la
reparación
del sistema nervioso central afectado por la EM.4,5,6
La EM es un trastorno progresivo y debilitante del sistema nervioso
central (SNC) que con frecuencia afecta a personas jóvenes,
en una
proporción doble de mujeres que de varones. Es el trastorno
inflamatorio y neurodegenerativo más frecuente del SNC, que
causa
problemas del control y la fuerza muscular, la visión, el
equilibrio,
la sensibilidad y las funciones mentales.3 La EM se presenta
típicamente en forma recurrente, que cursa con episodios
agudos
autolimitados de disfunción neurológica (o
“recidivas”) con posterior
restauración completa o parcial de las funciones.
“Los resultados presentados en la reunión del
ECTRIMS son muy
prometedores y, si se confirman con los datos de Fase III, FTY720
podría contribuir de manera importante a mejorar la calidad
de vida de
los pacientes con EM recurrente,” dijo el Prof. Ludwig
Kappos,
principal investigador del ensayo y jefe de consultas externas de
neurología y neurocirugía (Outpatient Clinics
Neurology-Neurosurgery)
en el Hospital Universitario de Basilea. “Según
estos datos, FTY720
puede ofrecer ventajas clínicas importantes.
Además, se administra
cómodamente en forma de comprimidos una vez al
día.”
Las terapias de primera línea convencionales para la EM
ofrecen una
reducción promedio de las tasas de recidiva del 30-35% en
estudios de
dos años de duración. Estos medicamentos
requieren inyecciones
frecuentes, desde diarias hasta semanales, y con frecuencia se asocian
con reacciones cutáneas en el lugar de la
inyección.7,8,9
FTY720, un nuevo enfoque para el tratamiento de la EM
FTY720, el primer modulador por vía oral del receptor de la
esfingosina-1-fosfato (S1P-R), puede representar una nueva modalidad de
tratamiento de la EM a través de su original mecanismo de
acción.
Se cree, que en la EM los linfocitos T inflamatorios son responsables
de la destrucción de la vaina de mielina protectora que
rodea los
nervios en zonas clave del cerebro y de la médula espinal.
Esta
destrucción dificulta la capacidad de los nervios para
enviar señales
eléctricas, lo que da lugar a problemas de la movilidad
muscular, la
coordinación, el equilibrio y las funciones cognitivas.
FTY720 se une al receptor-1 de la esfingosina 1-fosfato (S1P1) en los
linfocitos circulantes y atrapa reversiblemente a una
proporción de
ellos en los ganglios linfáticos. Como consecuencia, FTY720
reduce el
número de linfocitos T activados que circulan por la sangre
y en el
sistema nervioso central. Los datos preclínicos sugieren que
FTY720
también puede tener efecto sobre el componente
neurodegenerativo de la
EM y fomentar la reparación endógena.
El desarrollo de FTY720 ha estado a cargo de Novartis con licencia de
Mitsubishi Pharma Corporation.
Ensayos clínicos de Fase III en curso
Los positivos resultados de Fase II apoyan que continúe la
evaluación
de FTY720 a través de un programa a gran escala de estudios
de Fase III
en la EM recurrente-remitente, que ha comenzado ya durante este
año.
Incluye un programa de ensayos clínicos de Fase III
denominado FREEDOMS
(FTY720 Research Evaluating Effects of Daily Oral therapy in Multiple
Sclerosis; Investigación de FTY720 para evaluar los efectos
del
tratamiento de la esclerosis múltiple con una dosis diaria
por vía
oral). Está previsto que en este programa de estudios
aleatorizados, a
doble ciego y controlados con placebo participen más de
2.000 pacientes
de todo el mundo, de 18-55 años de edad, con la forma
recidivante-remitente de EM. Los participantes en el estudio se
asignarán aleatoriamente en igual número para
recibir tratamiento por
vía oral una vez al día con 1,25 mg o 0,5 mg de
FTY720 o con placebo,
durante un período de 24 meses.
Novartis también ha comenzado un estudio internacional,
aleatorizado, a
doble ciego, de 12 meses de duración, con más de
1.000 pacientes
denominado TRANSFORMS (TRial Assessing injectable interferoN vS FTY720
Oral in RrMS; Ensayo comparativo para valorar el interferón
inyectable
con FTY720 por vía oral en la EM recidivante-remitente) en
el que se
compara el tratamiento con una administración diaria por
vía oral de
FTY720 (1,25 mg o 0,5 mg) y la administración de una
inyección semanal
de interferón β-1a.
Detalles de los nuevos datos de Fase II
Los datos presentados en la reunión del ECTRIMS proceden de
la fase de
ampliación de 18 meses con fármaco activo de un
estudio fundamental de
seis meses de duración controlado con placebo, en pacientes
con EM
recurrente. Los resultados indican que a los seis meses, FTY720 redujo
la actividad de la enfermedad inflamatoria observada mediante RMN en un
porcentaje de hasta el 80% y la tasa de recidivas en más del
50%, en
comparación con el placebo. En la fase de
ampliación, los pacientes que
tomaban placebo cambiaron a tratamiento activo.1
Durante dos años de tratamiento con FTY720, la actividad de
la
enfermedad (determinada con RMN y clínicamente) se mantuvo
baja, lo que
dio como resultado una tasa anualizada de recurrencias de 0,2 y a que
un porcentaje de pacientes de hasta el 77% se mantuviera sin recidivas.
Más del 80% de los pacientes se vieron libres de lesiones de
inflamación activa con RMN. Los pacientes que recibieron
placebo
durante los seis primeros meses también experimentaron una
notable
mejoría después de cambiar a FTY720, y la
mejoría se mantuvo hasta el
mes 24.1
El estudio a gran escala se llevó a cabo en 32 centros de 11
países de
Europa y Canadá. En la fase inicial controlada con placebo,
281
pacientes se asignaron aleatoriamente en igual número para
recibir
FTY720 (1,25 mg o 5 mg) o placebo una vez al día durante
seis meses.3
De los 255 pacientes que terminaron esta parte del estudio, el 98%
aceptó voluntariamente continuar en la fase de
ampliación. Los
pacientes del grupo de placebo se reasignaron aleatoriamente para
recibir 1,25 mg o 5 mg de FTY720 según diseño a
ciegas. Los pacientes
que ya tomaban FTY720 continuaron con su tratamiento original.
En la fase del estudio de seis meses controlada con placebo, los
acontecimientos adversos más frecuentes comunicados con
FTY720 fueron
infecciones de las vías respiratorias superiores
(principalmente
nasofaringitis) y disnea dependiente de la dosis, más
diarrea y
náuseas.3 El tratamiento con FTY720 se asoció con
disminuciones
iniciales dependientes de la dosis de la frecuencia cardíaca
y del
flujo espiratorio. También se observaron aumentos
clínicamente
asintomáticos de la alanina aminotransferasa (una enzima
hepática) y
aumento de la presión arterial. No se produjeron
acontecimientos
adversos inesperados en los pacientes tratados durante un tiempo de
hasta 24 meses en comparación con los seis meses de la fase
controlada
con placebo.3 La continuación del tratamiento no se
asoció a más
elevación de la presión arterial que la observada
a los seis meses. El
programa de estudios de Fase III en curso incluye una
monitorización
exhaustiva, que proporcionará una mayor
caracterización del perfil de
seguridad de FTY720.
Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el
futuro, concernientes al negocio de la Compañía.
Hay factores que
podrían modificar los resultados actuales.
Acerca de Novartis
Novartis ocupa desde hace más de 50 años una de
las posiciones de
liderazgo en el campo de las neurociencias y ha sido pionera de los
primeros grandes progresos terapéuticos para la enfermedad
de
Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el trastorno de
déficit de
atención con hiperactividad, la epilepsia, la esquizofrenia
y la
migraña. Novartis continúa su actividad en la
investigación y el
desarrollo de nuevos compuestos, está comprometida en dar
solución a
necesidades médicas insatisfechas y en apoyar a los
pacientes afectados
por estos trastornos y a sus familias.
Novartis AG (NYSE: NVS) es líder mundial en
investigación, desarrollo,
producción y distribución de fármacos,
y su principal objetivo es
proteger y mejorar la salud y el bienestar de los pacientes. Novartis
es la única compañía que ha logrado
una posición de liderazgo a escala
mundial en productos farmacéuticos patentados y
genéricos, reforzando
una cartera de medicamentos que incluye fármacos innovadores
con
receta, medicamentos genéricos de alta calidad y marcas
líderes sin
receta médica (OTC). En 2005 el Grupo logró una
cifra de ventas de
32.200 millones de dólares y un beneficio neto de 6.100
millones.
Aproximadamente 4.800 millones de dólares se invirtieron en
I+D. Con
sede central en Basilea, Suiza, las compañías del
Grupo Novartis
cuentan con una plantilla aproximada de 97.000 personas y
están
presentes en más de 140 países en todo el mundo.
Para más información,
pueden visitarse las webs y .
Referencias
1 Kappos L. et al. Oral fingolimod (FTY720) in relapsing MS: 24-month
results of the Phase II study. ECTRIMS 2006.
2 Multiple Sclerosis International Federation
(http://www.msif.org/en/ms_the_disease/index.html).
3 Kappos L. et al. Oral fingolimod (FTY720) for relapsing multiple
sclerosis. N Engl J Med Sept 14 2006; 355; 11: 1124-1140.
4 Balatoni B., Foster A. et al. Oral fingolimod maintains and restores
neuronal function in demyelinating models of multiple sclerosis, as
assessed by somatosensory and visual evoked potentials. ECTRIMS 2006.
5 Osinde M. et al. The sphingosine-1-phosphate receptor subtype-1
stimulates ERK phosphorylation in astrocytes. ECTRIMS 2006.
6 Soliven B. et al. Pleiotropic actions of FTY720-phosphate in cells of
oligodendroglial lineage. ECTRIMS 2006.
7 Jacobs L. D. et al. Intramuscular Inteferon beta-1a for disease
progression in relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol 1996, 39:
285-294.
8 IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-1b is effective
in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a
multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
Neurology 1993; 43; 655-661.
9 Johnson K.P. et al. Copolymer 1 reduces relapse rate and improves
disability in relapsing-remitting multiple sclerosis: Results of a
phase III multicenter, double-blind, placebo-controlled trial.
Neurology 1995; 45: 1268-1276.
Fuente: http://www.acceso.com/display_release.html?id=31595
| 13
de Marzo de 2007 |
MÉDICOS
SEVILLANOS ENSAYAN LA PRIMERA PASTILLA CONTRA LA ESCLEROSIS
MÚLTIPLE
Si todo va
bien, el fármaco llegará a las farmacias entre
2009 y 2010.
Úrsula
Palmar
Desaparecen
hasta el 80% de los daños que las propias defensas del
enfermo ocasionan al sistema nervioso central y que acarrean la
progresiva invalidez del enfermo. Es más, logra retrasar en
el 60% de los casos los temidos brotes que provocan la creciente
pérdida de fuerza, visión y capacidad de sentir
que sufre el paciente.
Estos son los espectaculares resultados que obtuvo Fingolimod, el
nombre genérico que se usa para el producto, en un ensayo
anterior que todavía continúa con el seguimiento
de los voluntarios. Entonces participaron seis sevillanos. Pero esta
vez, en la que colaboran siete hospitales españoles -entre
ellos también se encuentra el Carlos Haya de
Málaga- y más de 1.500 enfermos de todo el mundo,
los investigadores del Hospital Virgen Macarena, dirigidos por el
doctor Guillermo Izquierdo, reclutarán a 10 pacientes.
Doblemente eficaz
Según el facultativo, "los enfermos esperan este tratamiento
como agua de mayo". Y no es para menos, ya que según ha
comprobado Izquierdo en su consulta, "apenas tiene efectos secundarios
y su eficacia dobla a la del tratamiento habitual". "Sólo
advertimos pequeñas bradicardias –bajada del ritmo
cardíaco– y problemas de retina menores",
continúa. Pero también confían en
eliminar estas alteraciones "sin importancia", ya que en el nuevo
estudio se ha disminuido la cantidad de fármaco que se
administra al día. "Pensamos que puede ser igual de efectivo
a dosis bajas", apostilla.
Lo que sí esta claro son los beneficios que reporta sobre la
calidad de vida del paciente. Y es que, si todo va bien, los enfermos
de esclerosis múltiple podrán tomar en casa un
comprimido por la mañana, en vez de tener que acudir a
inyectarse el medicamento una vez por semana, o día
sí, día no, tal y como requieren los tratamientos
actuales.
Dados estos resultados, y las enormes esperanzas puestas sobre el
ensayo que acaba de comenzar el Macarena, la multinacional Novartis,
dueña del fármaco, ya ha solicitado a las
autoridades sanitarias de EEUU y la UE la aprobación de
Fingolimod para el tratamiento de la esclerosis múltiple.
Esta petición es poco común, ya que el protocolo
de aprobación de fármacos establece que antes de
dar vía libre a una medicación, ésta
debe haber completado tres ensayos con pacientes, y Fingolimod
sólo ha finalizado dos.
Así, Izquierdo señala que, de obtener esta
autorización –"lo que es poco
probable"–, el fármaco se encontraría
en las farmacias en año y medio. Si no, está
previsto que el ensayo en marcha concluya dentro de tres
años, con lo que "a lo más tardar, los enfermos
de esclerosis múltiple podrán comprarlo en 2010",
concluye.
Más información:
Reyes Suárez
Gabinete de prensa del Hospital Virgen Macarena
Teléfono: 955 00 80 28
Fuente: http://www.andaluciainvestiga.com/espanol/noticias/8/4154.asp
Empresas.-
´FTY720´ (Novartis) reduce las lesiones causadas
por la esclerosis múltiple según un estudio
|
MADRID 16 10 2007 (EUROPA
PRESS)
Fingolimod comercializado como
´FTY720´ por Novartis puede reparar o reducir las
lesiones causadas por la esclerosis múltiple a
través de un efecto directo en el cerebro según
los datos preclínicos presentados en la reunión
del ECTRIMS (Comité europeo para el tratamiento y la
investigación de la esclerosis múltiple)
celebrado en Praga.
Según informó hoy Novartis en un comunicado los
datos sugieren que ´FTY720´ "reduce directamente"
la neurodegeneración del sistema nervioso central y potencia
la reparación de las lesiones causadas por la esclerosis
múltiple al interactuar con los receptores de la
´esfingosina 1 fosfato´ (S1P-R) expresados en las
células cerebrales.
Este mecanismo de acción es adicional al efecto
antiinflamatorio conocido del ´FTY720´ mediado por
la reducción del número de células
inmunitarias inflamatorias (linfocitos) que llegan al cerebro
explicaron desde los laboratorios.
En este sentido el tratamiento se administra por vía oral
una vez al día y se encuentra actualmente en todo el mundo
en Fase III del desarrollo clínico para evaluar su seguridad
y su eficacia como terapia modificadora de la enfermedad en la
esclerosis múltiple (EM) recurrente-remitente que afecta al
85 por ciento aproximadamente de los pacientes con EM.
"´FTY720´ atraviesa la barrera
hematoencefálica y la diana terapéutica (los
receptores S1P) presente en las células cerebrales incluidos
los oligodendrocitos como se ha demostrado en estudios con
células de animales" dijo el profesor de
neurología en el departamento de neurología y
neurocirugía de la Universidad McGill de Montreal
(Canadá) doctor Jack Antel.
"Podemos confirmar que ´FTY720´ modula directamente
los receptores S1P en las células progenitoras de los
oligodendrocitos humanos 3" afirmó Antel.
Fuente: http://profesional.medicinatv.com/noticias/default.asp?codigo=375740
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Nuevos
datos indican que FTY720 puede reparar o reducir las lesiones causadas
por la esclerosis múltiple a través de un efecto
directo en el cerebro
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Nuevos
datos presentados en la reunión del ECTRIMS (European
Committee for Treatment and Research of Multiple Sclerosis), celebrada
en Praga, sugieren que FTY720 (fingolimod) reduce directamente la
neurodegeneración del sistema nervioso central y potencia la
reparación de las lesiones, causadas por la esclerosis
múltiple, al interactuar con los receptores de la
esfingosina-1-fosfato (S1P-R) expresados en las células
cerebrales. Este mecanismo de acción es adicional al efecto
antiinflamatorio conocido del FTY720 mediado por la
reducción del número de linfocitos, que llegan al
cerebro.
5/11/2007
FTY720
, un nuevo
tratamiento que se administra por
vía oral una vez al día; se encuentra actualmente
en todo el mundo en Fase III del desarrollo clínico para
evaluar su seguridad y su eficacia como terapia modificadora de la
enfermedad en la esclerosis múltiple (EM)
recurrente-remitente, que afecta al 85 por ciento aproximadamente de
los pacientes con EM.
El posible efecto beneficioso directo de FTY720 en el sistema nervioso
central (SNC) se basa en los resultados de diversos experimentos
preclínicos presentados en ECTRIMS, que incluyen modelos de
EM en animales de investigación y estudios in vitro en
oligodendrocitos.
En un modelo animal de EM (encefalomielitis autoinmunitaria
experimental en ratas), la administración de FTY720
directamente en el SNC dio como resultado una reducción
estadísticamente significativa de la gravedad de la
enfermedad. Esta disminución de la actividad de la
enfermedad se observó sin reducción de los
linfocitos en la sangre, lo que sugiere que el efecto favorable de
FTY720 observado en este modelo se debe a un efecto directo sobre el
SNC independiente de los efectos sobre los linfocitos
periféricos.
En dos experimentos presentados en ECTRIMS, la modulación de
los S1P-R mediante la adición de FTY720 produjo un aumento
del número, el desarrollo y la supervivencia de los
oligodendrocitos en cultivo celular. Este efecto de FTY720 sobre los
oligodendrocitos puede ayudar a limitar la destrucción de la
mielina y a estimular su reparación y, de este modo, puede
contribuir a la eficacia de FTY720 en la EM. Los oligodendrocitos son
células del SNC que producen mielina, necesaria para la
transferencia normal de señales a lo largo de las fibras
nerviosas del SNC. En la EM, la mielina y los oligodendrocitos
están especialmente dañados.
"FTY720 atraviesa la barrera hematoencefálica y la diana
terapéutica (los receptores S1P) está presente en
las células cerebrales, incluidos los oligodendrocitos, como
se ha demostrado en estudios con células de animales," dijo
el Dr. Jack Antel, profesor de neurología en el departamento
de neurología y neurocirugía de la Universidad
McGill de Montreal (Canadá). "Podemos confirmar que FTY720
modula directamente los receptores S1P en las células
progenitoras de los oligodendrocitos humanos."
FTY720 se está investigando actualmente a través
del mayor programa de ensayos clínicos de Fase III en la EM
realizado en todo el mundo, para evaluar en mayor medida su eficacia y
su seguridad como tratamiento para la EM recurrente-remitente. Este
programa de gran extensión incluye los ensayos conocidos
como FREEDOMS, FREEDOMS II y TRANSFORMS. El reclutamiento para FREEDOMS
y TRANSFORMS ya ha finalizado, mientras que el de FREEDOMS II sigue su
curso. La presentación de la solicitud de registro de FTY720
está prevista durante el segundo semestre de 2009.
"Novartis dedica una inversión a largo plazo importante y
mantiene un compromiso firme con la esclerosis múltiple y
las neurociencias a través de su amplio programa de
investigación y desarrollo," dijo el Dr. Pierre Pellier,
director internacional del área terapéutica de
neurociencias de Novartis Pharma AG. "Creemos que FTY720 oral es una
terapia experimental para la EM muy interesante y prometedora, como
demuestran los convincentes datos de Fase II. Por ser una terapia oral
que presenta un mecanismo de acción original y una eficacia
prometedora, FTY720 puede constituir un progreso terapéutico
importante e innovador."
Resultados de los estudios de Fase II
En el estudio de Fase II de seis meses de duración,
controlado con placebo, en el que participaron 281 pacientes con EM
recurrente-remitente, pertenecientes a 11 países (Europa y
Canadá), se observó que FTY720 oral, administrado
una vez al día, redujo la frecuencia de recidivas
más de un 50 por ciento en comparación con el
placebo y redujo el grado de inflamación confirmado por RM
(resonancia magnética), de manera que el 80 por ciento
aproximadamente de los pacientes se vieron libres de lesiones
cerebrales activas.
Hasta un 77 por ciento de los pacientes tratados de manera continuada
con FTY720 durante un período de hasta dos años
(estudio controlado con placebo más el ensayo de
extensión) dejó de presentar recidivas y en
más del 80 por ciento desaparecieron las lesiones cerebrales
activas a los dos años.
En la fase de seis meses de duración controlada con placebo
del estudio de Fase II, los acontecimientos adversos más
frecuentes comunicados con FTY720 fueron infecciones de las
vías respiratorias superiores (principalmente
nasofaringitis) y disnea, en forma dependiente de la dosis,
más diarrea y náuseas. El tratamiento con FTY720
se asoció con disminución inicial
dosisdependiente de la frecuencia cardíaca y del flujo
espiratorio. También se observaron aumentos
clínicamente asintomáticos de la alanina
aminotransferasa y aumento de la presión arterial. En
pacientes tratados durante un período de hasta 24 meses, no
se produjeron acontecimientos adversos inesperados en
comparación con la fase de seis meses de duración
controlada con placebo. Con el tratamiento continuado, la
presión arterial no aumentó más
allá de lo observado a los seis meses.
El programa de estudios de Fase III en curso incluye una
monitorización exhaustiva, que proporcionará
más datos para la caracterización del perfil de
seguridad de FTY720.
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Origen: http://profesional.medicinatv.com/reportajes/muestra.asp?id=2420
Una
medicación de la EM puede que funcione contra las
infecciones víricas
Washington,
13 de agosto de 2008
Una medicación que Novartis AG está probando en
personas con EM puede que tenga un potencial para tratar ciertas
infecciones víricas, como el SIDA, dijeron los
investigadores.
Dosis bajas de FTY720, conocida como Fingolimod, administrada a ratones
una vez al día durante tres días,
eliminó una infección de un virus que puede
causar meningitis, inflamación de las membranas que rodean
el cerebro y la médula espinal. Los resultados sugieren que
la droga, que provocó respuestas inmunes
antivíricas en ratones, puede que sea útil contra
virus de alto nivel que causan infecciones duraderas en personas tales
como hepatitis C y VIH.
El microbiólogo e inmunólogo, John Altman, de la
Universidad Emory de Atlanta, Georgia, USA,
que lidera el estudio, dijo que el plan de los investigadores se basa
en
informar sobre los efectos de la droga en otros virus,
incluído el SIDA en monos.
Altman, cuyos hallazgos fueron publicados en la revista Nature,
mostró un cauto optimismo que la droga pueda funcionar
contra ciertas infecciones virales crónicas en humanos.
“Vemos que es crucial hacer experimentos para
comprobarlo”, dijo Altman.
La droga está considerada generalmente como inmunosupresora
y
actúa frenando las defensas naturales del cuerpo. Esto puede
ayudar a la EM, una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmune
ataca a partes del cuerpo como si fueran invasores foráneos.
Pero un efecto de la droga parece facilitar la respuesta inmune,
dijeron los investigadores.
El FTY720, entre otras cosas, captura los leucocitos de la sangre
– soldados que luchan contra las infecciones en el sistema
inmune - en los nódulos linfáticos, dijo Altman.
En las infecciones víricas, en los nódulos
linfáticos la respuesta inmune puede ser reparada y
se inicia, explicó Altman. Algunos virus se replican a altos
niveles en nódulos, incluyendo el virus de la
inmunodeficiencia humana que causa el SIDA.
Probaron la droga contra un virus del ratón llamado
lymphocytic choriomeningitis que ocasiona
infecciones crónicas que evitan respuesas inmunes.
En ausencia de
tratamiento (con FTY720) hemos obtenido una enorme respuesta inmune.
En presencia del tratamiento, recuperamos una inmunorespuesta celular
robusta, dijo Altman.
Novartis planea que se autorice por la
Unión Europea para tratar la EM, a finales de 2009, dijo la
portavoz Valerie Tate por e-mail. Altman aclaró que
este estudio fue financiado por los National Institutes of Health de
U.S.A. y no por Novartis.
En Junio de 2008, el fabricante suizo de la droga, Novartis, dijo que
dos pacientes con EM que tomaban la medicación FTY720 en
los ensayos clínicos tuvieron problemas con infecciones y
uno murió, pero el papel de la medicación en
estos
casos no fue claro. Este producto está
actualmente en los últimos ensayos.
Altman aclaró que este estudio fue financiado por los
National Institutes of Health de U.S.A. y no por Novartis.
Fuente: http://www.alertnet.org/thenews/newsdesk/N13361128.htm
Versión en español: Rita Puentes,
Fundación GAEM.
Novartis: Una amenaza
para un estudio FTY720 contra la esclerosis
múltiple (ZKB)
Zurich
(AWP) - Un estudio realizado por investigadores americanos,
publicado en la revista "Nature" (edición del 14 de agosto),
bien podría poner fin a la carrera del producto
FTY720 (Fingolimod) de Novartis para el tratamiento de la esclerosis
múltiple (EM). El estudio muestra que FTY720 no frena el
sistema inmune de forma permanente, sino que, por lo contrario
activa
de una manera no deseada. Michael Nawrath, del Banco Cantonal de
Zurich (ZKB), observa en un comentario: El Fingolimod está
probando
actualmente en fase III, una declaración contra la EM.
El BCZ quiere decir "casi ninguna posibilidad" de Fingolimod como la
medicina. La sustancia podría convertirse, de rigor, en un
viroestático, pero ello supone la necesidad de poner en
marcha una
batería de pruebas. A continuación,
comercialización en el año 2015, "en el mejor de
los casos."
El estudio norteamericano demuestra que Fingolimod tiene un efecto
antiviral. La sustancia inhibe el sistema inmunológico,
entonces la reacción no puede luchar contra
la EM y causa muchos efectos secundarios, toma nota BCZ.
Según el señor Nawrath, 2,5 millones de personas
están sufriendo a causa de la EM. El mercado debe crecer en
un 5% anual. El potencial de ventas de una droga como Fingolimod
alcanzó 2,5 millones de dólares en 2014, que
representan el 20% de cuota de mercado, dijo ZKB. Los cuatro
interferones y Tysabri utilizados hasta ahora han logrado una
facturación de 7,75 millones de dólares en 2007.
Algunos analistas esperaban la comercialización de
Fingolimod para el año 2010, habría tenido que
compensar a partir de 2010 a 2012 las pérdidas relacionadas
con el vencimiento de algunas patentes.
El BCZ no incluye el Fingolimod en sus previsiones de volumen de
negocio. Pero todos los analistas, no necesariamente,
podría dar lugar a "revisiones significativas a las
previsiones de beneficios" en caso de que la indicación de
la EM debe abandonarse, se lee en el comentario de la BCZ.
El BCZ atribuye a Novartis que se "pondere en el mercado".
Fuente: http://www.arsep.org/phpBB3/viewtopic.php?f=3&p=7550
Novartis:
une étude menace le FTY720 contre la sclérose en
plaques (BCZ) Zurich (AWP) - Une étude de chercheurs
américains, parue dans la revue "Nature" (édition
du 14 août), pourrait bien mettre un terme à la
carrière du produit candidat FTY720 (Fingolimod) de Novartis
pour le traitement de la sclérose en plaques (MS).
L'étude montre que le FTY720 ne freine pas durablement le
système immunitaire mais, au contraire, l'active d'une
façon non désirée, note Michael
Nawrath de la Banque cantonale de Zurich (BCZ) dans un commentaire. Le
Fingolimod passe actuellement des tests de phase III dans une
indication contre la MS.
La BCZ n'attribue "presque plus aucune chance" au Fingolimod en tant
que médicament. La substance pourrait à la
rigueur devenir un virostatique, mais cela demanderait de lancer une
batterie de tests supplémentaires. Une commercialisation
n'interviendrait alors qu'en 2015, "dans le meilleur des cas".
L'étude américaine montre que Fingolimod a un
effet antiviral. La substance freine le système immunitaire,
puis le réactive, ce qui la rend inapte à
combattre la MS et provoque de nombreux effets secondaires, note la
BCZ.
Selon M. Nawrath, 2,5 mio de personnes sont atteintes de MS. Le
marché devrait croître de 5% par an. Le potentiel
de chiffre d'affaires d'un médicament comme le Fingolimod
atteint les 2,5 mrd USD en 2014, soit 20% des parts de
marché, estime la BCZ. Les quatre interférons et
le Tysabri utilisés jusqu'ici ont permis de
réaliser un chiffre d'affaires de 7,75 mrd USD en 2007.
Certains analystes attendaient la commercialisation du Fingolimod pour
2010; elle aurait dû compenser de 2010 à 2012 les
pertes liées à l'échéance
de certains brevets.
La BCZ n'a pas inclus le Fingolimod dans ses prévisions de
chiffre d'affaires. Mais tous les analystes ne vont pas
forcément procéder ainsi, ce qui risque de
conduire à "d'importantes révisions des
prévisions de bénéfices" au cas
où l'indication de MS devait être
abandonnée, lit-on dans le commentaire de la BCZ.
La BCZ attribue "pondérer au marché" au titre
Novartis
(AWP/18 août 2008 13h36)
Opinión personal:
¿Se trata sólo de los beneficios de la
industria farmacéutica?
Lluís Compte