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English Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disorder of the central nervous system with a strong genetic component. Several lines of evidence support a strong role for genetic factors influencing both disease susceptibility and clinical outcome in MS. Identification of genetic variants that distinguish particular disease subgroups and or predict a severe clinical outcome is critical to further our understanding of disease mechanisms and guide development of effective therapeutic approaches. We studied 1470 MS cases and performed a genome-wide association study of more than 2.5 million single-nucleotide polymorphisms to identify loci influencing disease severity, measured using the MS severity score (MSSS), a measure of clinical disability. Of note, no single result achieved genome-wide significance. Furthermore, variants within previously confirmed MS susceptibility loci do not appear to influence severity. Although bioinformatic analyses highlight certain pathways that are over-represented in our results, we conclude that the genetic architecture of disease severity is likely polygenic and comprised of modest effects, similar to what has been described for MS susceptibility, to date. However, a role for major effects of rare variants cannot be excluded. Importantly, our results also show the MSSS, when considered as a binary or continuous phenotype variable is by comparison a stable outcome. |
Spanish
version La esclerosis múltiple es un trastorno del sistema nervioso central, inflamatorio y crónico, con un gran componente genético. Varias líneas apoyan el gran papel de los factores genéticos que influyen la predisposición a esta enfermedad y a los resultados clínicos de EM. Al identificar las variables genéticas que ponen en evidencia los distintos subgrupos de la enfermedad en concreto, y/o pronosticar los resultados clínicos graves es fundamental para comprender más el mecanismo de la enfermedad y guiar el desarrollo de abordar las terapias eficaces. Estudiamos 1.470 casos de EM y llevamos a cabo un gran estudio genómico de más de 2,5 millones de polimorfismos de nucleótidos para localizar dónde influye la grave enfermedad, mediante la 'puntuación de la grave esclerosis múltiple' (MSSS), de discapacidad clínica. De momento no se ha encontrado ningún resultado significativo. Además, las variantes entre las confirmadas que predisponen a la enfermedad no aparecen para promover una gran discapacidad. Aunque los análisis bio-informáticos destacan algunos caminos sobre-representados en nuestros resultados y llegamos a la conclusión que la arquitectura genética cuando la enfermedad es grave probablemente es poligénica y compuesta de efectos modestos, parecidos a los que hasta hoy se describe la predisposición a la EM. Sin embargo, para obtener más resultados de las raras variantes no pueden excluirse. Es importante que nuestros resultados también muestran la puntuación MSSS, considerada como una variable de fenotipo binaria o continua, en comparación con el resultado estable. |
| Origen: Nature - Genes and Immunity - Diciembre 2011 | |