Una vacuna DNA desarrollada recientemente parece alterar el curso de la EM en pacientes con EMRR.

5 Octubre 2007


“Es un paso muy significativo en el uso del primer antigenoespecifico como tratamiento en clínica. Vemos que cada vez estamos más cerca de proporcionar a los pacientes de EM un tratamiento que realmente altere el curso de la enfermedad,” dijo el inventor de la vacuna Hideki Garren, MD, PhD, de la Stanford University, en Palo Alto, California, y Bayhill Therapeutics.

Los resultados de la fase 2 de la investigación de la medicación BHT 3009 (Bayhill Therapeutics, Palo Alto, California), una vacuna tolerizante que codifica la proteína básica de la mielina humana (BMP), dio como resultado una reducción del 50%-60% en las lesiones cerebrales realzadas con gadolinio y también bajó el volumen de T2 y los agujeros negros T1 en pacientes con EM que tomaron 0.5 mg de la medicación, en comparación con los que tomaron placebo.

Los investigadores también observaron reducciones estadísticamente significativas en varios anticuerpos del fluido cerebro espinal (CSF) en el grupo de BHT 3009. Los análisis del CSF también revelaron que la medicación tuvo un impacto más alto en aquéllos que tenían más autoanticuerpos de anti-MBP.


Mayores ventajas que los tratamientos tradicionales

Inventada por el Dr. Garren y otros tres colegas de Stanford, la BHT 3009 ofrece varias ventajas en comparación con los tratamientos como el interferón beta. Más importante que atacar al sistema inmune de forma general, el BHT-3009 ataca solamente el causante de la enfermedad el antígeno-especifico de las células T que atacan la mielina.

Además, informó que la dosis se administra únicamente una vez al mes, en comparación con el interferon beta que es cada dos días o una vez por semana. Hay que recalcar que los efectos adversos, síntomas gripales asociados con el interferón beta, pueden ser difíciles de tolerar, en cambio la tolerancia al BHT-3009 es “excelente”.

El estudio ha sido presentado en la 132ª reunión anual de la Asociación Americana de Neurología en Washington, y en el congreso Europeo para el tratamiento e investigación de este año en Praga.

El ensayo randomizado multicentrico se ha realizado en más de 40 centros del este de Europa con 289 pacientes de los que la gran mayoría no han sido tratados con ninguna terapia anteriormente.


Zona baja de tolerancia

Los criterios de inclusión abarcan una EDSS de 0 a 3,5. A los pacientes se les exige tener un mínimo de 1 ataque dentro del año anterior al estudio y 5 o menos lesiones cerebrales realzadas con gadolinio.

Los criterios de exclusión fueron tener más de 5 lesiones o haber recibido algún tipo de terapia modificadora previa al estudio de 180 días.

Los sujetos integrantes del estudio fueron colocados en uno de los 3 grupos: placebo, 0.5-mg de BHT 3009, o 1.5-mg de BHT 3009 administrado mensualmente en inyección intramuscular durante 1 año.

El punto principal del ensayo fue la reducción del numero de lesiones realzadas por gadolinio. Los otros puntos incluían varias medidas de resonancia magnética, incluido el volumen de la lesión por gadolinio y la T2 y T1 (el volumen de los agujeros negros). También se tuvieron en cuenta finalmente los ataques y la discapacidad.

El resultado secundario de los estudios de RM fueron las mejores reducciones vistas en pacientes del grupo de 0.5 mg. “No hubo mayor efecto con dosis más altas de la vacuna. Estos hallazgos son consistentes con la hipótesis de que dosis más bajas, dadas de forma crónica en EM, tolerizará al sistema inmune, un fenómeno conocido como 'zona de tolerancia baja'. Con dosis más altas no hemos visto empeoramiento de la enfermedad; únicamente que no surtió efecto,” dijo.


Ningún impacto clínico

Por otra parte, el estudio no mostró un impacto clínico significativo en la reducción de la lesión con la dosis de la vacuna.

“Desgraciadamente no hemos visto efecto en la discapacidad o en la ratio de ataques. A pesar de que fue relativamente baja [comparada con ensayos de otras medicaciones], el estudio no fue lo suficientemente importante para mostrar este efecto. Necesitamos otro, mucho más amplio en fase 3 para responder a esta pregunta,” dijo el Dr. Garren. Hay planes para realizar este ensayo que parece será a finales del 2008.

“En el ensayo actual hemos mostrado una reducción en la lesión y un efecto en el antígeno-especifico. En el siguiente ensayo esperamos obtener estos mismos resultados y poder demostrar su eficacia clínica,” dijo.

Los investigadores están a la espera de un segundo experimento con un agente similar para la diabetes tipo 1.

“Hemos empezado un ensayo seguro para probar otro agente para investigación, el BHT-3021, en pacientes diabéticos tipo 1, todavía no sabemos cuando podremos dar datos, pero los resultados iniciales son alentadores,” aseguró.

El estudio ha sido financiado por Bayhill Therapeutics Inc. El Dr. Garren afirma que es cofundador y que ha recibido un salario, y acciones de Bayhill Therapeutics Inc.

Fuente: http://www.medscape.com/viewarticle/563863
Traducción: Rita Puentes

Nueva vacuna para la esclerosis múltiple
20/09/2007

Una nueva vacuna puede ser útil para aquellos que sufren esclerosis múltiple. En un artículo publicado en Archives of Neurology se explica como esta vacuna puede actuar sobre el cerebro y el sistema inmune.

Investigadores del Instituto Neurológico de Montreal han analizado esta vacuna conocida como BHT-3009, que codifica la proteína mielina. En este estudio, 30 pacientes recibieron la vacuna (o un placebo) entre los años 2005 y 2006, y se les realizaron análisis por resonancia magnética.

La vacuna, segura y bien tolerada, produce una disminución en el número de citoquinas producidas por un tipo de glóbulos blancos, y esto se detecta tanto en el fluido cerebroespinal como en la sangre de 3 de los pacientes. No hay un aumento en las recaídas, discapacidad y anormalidades asociadas a la vacuna, ni tampoco efectos adversos ni aumento en el número y volumen de lesiones en el cerebro. De hecho, existe una tendencia a que se reduzcan tanto el volumen como el número de lesiones en el cerebro en los pacientes tratados con este fármaco.
[Arch Neurol. 2007; doi:10.1001/archneur.64.10.nct70002]
Bar-Or A, Vollmer T, Antel J, Arnold DL, Bodner CA, Campagnolo D, et al